Mỗi đội sẽ chơi 6-8 trận ở thể thức mới. 54 ĐTQG thuộc UEFA sẽ chia làm 4 nhóm: League A (12 đội), League B (12 đội), League C (14 đội) và League D (16 đội). Trong từng nhóm này sẽ chia thành 4 bảng đấu với sự tham gia của 3 hoặc 4 đội.
League A bao gồm 12 đội mạnh nhất dựa trên BXH của UEFA cũng như thành tích tại vòng loại World Cup 2018.
4 đội đầu bảng của League A sẽ vào chơi vòng bán kết, chung kết UEFA Nations League trong tháng 6/2019 để tìm ra nhà vô địch của giải đấu này. Các đội dẫn đầu các bảng ở các League B-D sẽ lên thi đấu ở League cao hơn (B lên A, C lên B, D lên C). Những đội xếp cuối trong mỗi League sẽ xuống chơi League thấp hơn (A xuống B, B xuống C, C xuống D).
4 đội đầu bảng của League A sẽ vào chơi vòng bán kết, chung kết UEFA Nations League trong tháng 6/2019 để tìm ra nhà vô địch của giải đấu này. Các đội dẫn đầu các bảng ở các League B-D sẽ lên thi đấu ở League cao hơn (B lên A, C lên B, D lên C). Những đội xếp cuối trong mỗi League sẽ xuống chơi League thấp hơn (A xuống B, B xuống C, C xuống D).
Ngoài ra, 4 đội đầu bảng của League A cũng đủ điều kiện vào chơi ở VCK EURO 2020, giải sẽ thi đấu ở 13 quốc gia khác nhau trên khắp sân cỏ châu Âu. Trận bán kết và chung kết EURO 2020 sẽ diễn ra trên sân Wembley (Anh).
Vòng loại EURO 2020 sẽ diễn ra vào tháng 3 và tháng 11/2019.