Karius gia nhập Liverpool từ Mainz 05 vào năm 2016 với mức phí 4,75 triệu bảng để tạo ra sự cạnh tranh nơi khung gỗ với Simon Mignolet. Vào mùa 2017/18, thủ môn người Đức dần chiếm được suất bắt chính  tại Liverpool và anh được HLV Juergen Klopp tin tưởng cho ra sân trận chung kết Champions League. Thế nhưng, Karius đã mắc những sai lầm thô thiển khiến Liverpool phải ngậm ngùi về nhì.

Ở kỳ chuyển nhượng Hè 2018, Liverpool đã chi ra số tiền kỷ lục cho một thủ môn để mang về Alisson Becker từ Roma (sau này kỷ lục bị phá bởi thủ môn Kepa của Chelsea). Sự xuất hiện của Alisson khiến khả năng ra sân của Karius không còn nhiều. Do đó, cầu thủ người Đức quyết định ra đi để được thi đấu nhiều hơn.

Karius sẽ gia nhập Besiktas theo dạng cho mượn từ Liverpool với hợp đồng có thời hạn 2 năm. Besiktas có sự lựa chọn mua đứt Karius giá 9,75 triệu bảng. Ngoài ra, The Kop cũng chèn vào điều khoản hưởng 20% phí bán Karius nếu Besiktas mua đứt thủ môn này và bán cho CLB khác.