Ampadu sinh ngày 14/9/2000 tại Exeter (Anh). Anh chơi ở vị trí tiền vệ phòng ngự và mang áo số 44 tại Chelsea. Ở Chelsea, Ampadu được gán biệt danh "David Luiz" do có ngoại hình cũng như phong cách khá giống với đàn anh người Brazil.

Tuy ra đời tại xứ sở sương mù, Ampadu lại sở hữu tới 4 quốc tịch gồm Anh, Ghana, CH Ireland và Xứ Wales. Sau khi chơi 1 trận cho ĐT U16 Anh, cầu thủ có mái tóc xù của Chelsea đã lần lượt khoác áo các đội U17, U19 và ĐTQG Xứ Wales. 2 lần Ampadu xuất hiện trong màu áo ĐT Xứ Wales là ở các trận giao hữu với Panama và Pháp.

Sở dĩ Ampadu có nhiều quốc tịch đến thế là do có mẹ là người Xứ Wales, trong khi ông bà anh lần lượt sinh ra tại Ghana và Dublin (CH Ireland). Được biết, bố Ampadu là Kwame Ampadu sinh tại Anh và từng thi đấu cho cả Arsenal, West Brom và Swansea trong những năm 90 của thế kỷ trước. Ngoài ra, trước đây ông còn chơi 4 trận cho ĐT U21 CH Ireland.

Trước khi gia nhập Chelsea hồi mùa Hè năm ngoái với mức phí chuyển nhượng không được tiết lộ, Ampadu là thành viên CLB Exeter City. Ngày 9/8/2016, anh được ra sân trong trận đấu với Brentford ở St James Park (vòng 1 cúp Liên đoàn Anh) khi mới 15 tuổi 10 tháng 26 ngày. 

Trận đấu nói trên giúp Ampadu xô đổ kỷ lục Cliff Bastin thiết lập cách đây 87 năm để trở thành cầu thủ trẻ nhất thi đấu cho Exeter City từ trước tới giờ.

Trước khi có lần đầu tiên xuất hiện ở giải Ngoại hạng, Ampadu từng đá 2 trận cho đội 1 Chelsea. Anh ra mắt The Blues khi vào thay tiền vệ Cesc Fabregas ở phút 55 trận đấu với Nottingham Forest tại Cúp Liên đoàn. Lúc ấy Ampadu mới 17 tuổi 6 ngày và anh đã trở thành cầu thủ trẻ nhất được giới thiệu ở đội 1 Chelsea trong vòng hơn 1 thập kỷ trở lại đây.

Khi Ampadu thử sức trong trận đấu giữa Chelsea và Huddersfield, sinh nhật thứ 17 của anh đã đi qua được 89 ngày. Nếu tính riêng ở giải Ngoại hạng Anh, Ampadu là cầu thủ trẻ thứ 2 của Chelsea được giới thiệu ở sân chơi này. Cầu thủ duy nhất xếp trên Ampadu là Jody Morris, cựu tiền vệ đá trận đầu cho Chelsea ở Premier League (gặp Middlesbrough ngày 4/2/1996) lúc 17 tuổi 44 ngày.