Trong chiến thắng 2-0 của Argentina trước Italia, Messi ngồi dự bị suốt 90 phút. Ngôi sao của Barcelona gặp tổn thương gân khoeo và chưa có được thể lực tốt nhất. Chính vì vậy, HLV Jorge Sampaoli không muốn mạo hiểm với nhân tố chính của mình.

Tuy nhiên, khi mà Messi đã có thể tập luyện bình thường trong những ngày qua thì khả năng anh góp mặt trong trận đấu với Tây Ban Nha là rất lớn. Thậm chí, trước những đối thủ quen mặt ở La Liga, Messi còn có thể đá từ đầu. 

El Pulga sẽ chơi ở vị trí đỉnh của hàng tiền vệ kim cương, phía sau có sự hỗ trợ của Javier Mascherano, Giovani Lo Celso và Ever Banega. Tuy nhiên, Sampaoli cũng không mấy vui vẻ bởi Angel Di Maria và Sergio Aguero đều sẽ vắng mặt. Di Maria gặp khó khăn ở đùi phải còn Aguero dính tổn thương ở đầu gối trái.